Inhibiteur Nonsteroidal oral Femara Letrozole CAS 107868-30-4 d'Aromatase

Letrozole (INN, nom commercial Femara) est un inhibiteur non-stéroïdal oral d'aromatase pour le traitement du cancer du sein hormonal-sensible après chirurgie.

Des oestrogènes sont produits par la conversion des androgènes par l'activité de l'enzyme d'aromatase. Les oestrogènes lient alors à un récepteur d'oestrogène, qui fait diviser des cellules.

Letrozole empêche l'aromatase de produire des oestrogènes par l'attache concurrentielle et réversible au heme de son unité du cytochrome P450. L'action est spécifique, et le letrozole ne réduit pas la production du mineralo- ou des corticostéroïdes.

Utilisations

Letrozole est approuvé par les Etats-Unis Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du cancer du sein local ou métastatique qui est récepteur d'hormone positif ou a un statut inconnu de récepteur dans les femmes postmenopausal. Les effets secondaires incluent des signes et des symptômes de hypoestrogenism. Il y a du souci que l'utilisation à long terme peut mener à l'ostéoporose, qui est pourquoi des prescriptions de Letrozole sont souvent accompagnées des prescriptions des médicaments de ostéoporose-combat tels que des bisphosphonates.

Utilisation de dégriffés

Letrozole a été employé pour la stimulation ovarienne par des médecins de fertilité ayant depuis 2001 moins d'effets secondaires que le clomifene (Clomid) et moins de possibilité de la gestation multiple. Une étude canadienne présentée à la société américaine de la conférence de la médecine 2005 reproductrice suggère que Letrozole puisse augmenter le risque d'anomalies congénitales. Une étude complémentaire complémentaire d'induction plus détaillée d'ovulation a constaté que le letrozole, comparé à un groupe témoin de clomiphene, a eu les malformations congénitales sensiblement inférieures et les anomalies chromosomiques à un taux global de 2,4% (1,2% malformations importantes) comparés au clomiphene 4,8% (3,0% malformations importantes). En dépit de ceci, l'Inde a interdit l'utilisation de Letrozole en 2011, citant des risques potentiels aux nourrissons.

L'action d'anti-oestrogène du letrozole s'est avérée utile dans le traitement préparatoire pour l'arrêt de la grossesse, en combination avec le misoprostol. Elle peut être employée au lieu du mifepristone, qui est cher et indisponible dans beaucoup de pays.

L'action d'anti-oestrogène de Letrozole est préférée par des athlètes et des bodybuilders pour l'usage pendant un cycle stéroïde de réduire enfler dû à la conservation d'exès d'eau et d'empêcher la formation du tissu de sein connexe par gynecomastia qui est un effet secondaire de quelques stéroïdes anabolisant.

Quelques études ont prouvé que Letrozole peut être employé pour favoriser la spermatogenèse dans les patients masculins souffrant de l'azoospermie nonobstructive.

Letrozole a été également montré pour retarder la fusion des plats de croissance chez les souris. Une fois utilisé avec l'hormone de croissance, Letrozole a été montré thérapeutique pour des adolescents et des enfants avec la stature courte.

Letrozole a été également employé pour traiter l'endométriose.

Comparaison avec le tamoxifen

Le Tamoxifen est également employé pour traiter le cancer du sein hormonal-sensible, mais il fait ainsi par l'interférence le récepteur d'oestrogène. Cependant, le letrozole est efficace seulement dans les femmes courrier-ménopausiques, dans qui l'oestrogène est produit principalement dans les tissus périphériques (c.-à-d. dans le tissu adipeux, comme cela du sein) et un certain nombre de sites dans le cerveau. Dans les femmes pré-ménopausiques, la source principale de l'oestrogène est des ovaires pas les tissus périphériques, et le letrozole est inefficace.

Dans la GRANDE étude 1-98, des femmes courrier-ménopausiques avec le cancer du sein hormonal-sensible, le letrozole a réduit la répétition du cancer, mais n'a pas changé le taux de survie, comparé au tamoxifen.

Contres-indication

Letrozole est contre-indiqué chez les femmes ayant un statut hormonal pré-ménopausique, pendant la grossesse et la lactation.

Effets inverses

Les effets secondaires les plus communs suent, des bouffées de chaleur, arthralgie (douleurs articulaires), et fatigue.

Interactions

Letrozole n'empêche l'enzyme CYP2A6 de foie, et dans une moindre mesure CYP2C19, in vitro, mais aucune interaction appropriée avec des drogues comme on a observé le cimétidine et le warfarin.